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硅谷的软件工程师收入情况如何?

时间:2017-08-02 19:59 点击:

————20160201填坑————首先回答 有! 所以题目是不成立的。题干里说的关键词是有效、药物和像抗生素对抗细菌;【1】像抗生素对抗细菌,首先需要了解抗生素能够抗菌的原理。上面的回答里提到了——,因为细菌自己有一套代谢设施,这套设施和高等生物比较不一样,容易寻找只对细菌的设施有效而对人的设施无效的药物。几乎所有的抗生素都是这些机制:阻断细胞壁合成,阻断核糖体合成蛋白质,阻断DNA复制等等。而病毒全在用人自己的设施,于是就完全没法这么干,只能针对表面蛋白什么的。但是表面蛋白显然进化快。著作权归作者所有。商业转载请联系作者获得授权,非商业转载请注明出处。作者:Xi Yang链接:为什么没有像抗生素对抗细菌一样有效的抗病毒药物? - Xi Yang 的回答来源:知乎还可以参考这个问题里的答案——抗生素消灭细菌的原理是什么? - 生物学简而言之就是细菌是原核生物,和作为真核生物的人在很多生命过程中需要发挥作用的东西是不一样的,而抗生素就是靶向这些东西的,所以能够抑制细菌而对人没有影响。从病毒来说,病毒作为完全的寄生生物,自己都没有核糖体,合成病毒蛋白用的全是宿主细胞的一整套东西,那从抗生素的角度是不是就不太好找靶点?但是,随着科技的进步,对病毒生活周期了解的深入,对病毒整个复制过程的了解,人们终于可以靶向这些过程中病毒特异性的一些蛋白来设计药物抑制病毒的复制过程进而阻断病毒完整的生活周期。丙型肝炎病毒(HCV)可以说目前已经是类似流感病毒、HIV一样的“模式病毒”了。作为模式病毒那就意味着,这个病毒的方方面面已经研究的差不多了。现在甚至可以说,在人类中完全消灭HCV是一个不远的将来就能实现的目标。作为黄病毒科的成员,HCV是单股正链RNA病毒。单股就是一条链的意思,正链RNA意味着HCV基因组的RNA和mRNA的顺序是一样的,意味着这种RNA进入细胞以后,细胞进行蛋白合成的整套体系,比如核糖体和tRNA都可以来阅读这条RNA上的信息(可以参考:只有病毒 DNA 或 RNA 的情况下是否能复制完整的病毒出来?)。也就是说只需要HCV的RNA进入细胞,细胞就会自己产生HCV的病毒颗粒(这其实也是实验室中获得HCV的主要途径HCVcc)。下图是HCV的基因组结构。可以看到深绿色的结构蛋白(Core 衣壳蛋白,E1、E2都是包膜糖蛋白)和浅绿色的非结构蛋白(P7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B)。顾名思义,结构蛋白就是能够构成病毒结构的蛋白;而非结构蛋白,从下图可以看到,HCV的病毒粒子上或里面是没有非结构蛋白的,所以叫非结构蛋白。好,知道了HCV的病毒粒子的组成和基因组结构以后,就可以说说HCV是怎么通过这一条RNA来形成HCV的病毒粒子的。下面这张图是HCV的RNA翻译形成的多种蛋白质,颜色含义和上面一样。Xi Yang的回答里提到一句:而病毒全在用人自己的设施,于是就完全没法这么干,只能针对表面蛋白什么的。但是表面蛋白显然进化快。这个说法完全正确,像流感病毒需要经常换疫苗,HIV的疫苗很难研制都是这样的原因。针对病毒表面糖蛋白是研制疫苗的主要途径,病毒不变异还好,变异就使得疫苗没用了。同理的,还有一种办法可以抑制病毒入胞,因为E1、E2是病毒结合宿主受体的蛋白,那么如果设计一种分子能够阻断E1、E2结合到宿主的受体上是不是也能阻断病毒的入胞?那么不就是阻断的病毒的感染吗?其实中和抗体的原理大部分就是这样的。直接针对病毒蛋白的药物就叫直接抗病毒药物(DAA),可以说是今后病毒药物研发的主流方向。疫苗针对的都是结构蛋白,那么非结构蛋白呢?那就先了解一下非结构蛋白是干嘛用的。既然非结构蛋白不是病毒粒子的成分,那么这些蛋白肯定是在病毒为了形成病毒粒子的时候发挥了作用,有点拗口,了解意思就行。好,来一个个看——【0】HCV的RNA进入细胞后翻译出来的是一个很大的蛋白前体,也就是说是一个蛋白,那怎么到最后会形成那么多结构和非结构蛋白呢?原来这个蛋白前体上有细胞蛋白酶的酶切位点,也就是蛋白酶一切,这个蛋白前体就会变成几个小一点的蛋白。但是这种切割又不完全,不能完全形成HCV的所有蛋白。【1】:【NS3/4A】图上的NS3和NS4A相当于一个蛋白,平时也就是这么叫的——NS3/4A,这个蛋白或蛋白二聚体也是一个蛋白酶,它呢可以继续切割上面没有切割完全的HCV的蛋白,并最终生成HCV的所有蛋白。也就是说NS3/4A是一种病毒蛋白酶网上赌博赚钱,可以促进病毒蛋白的完全成熟。那如果阻断了NS3/4A的作用是不是就限制了HCV形成所有的蛋白质?不就阻断了HCV的复制了吗?第一代的NS3/4A抑制剂,一般都是共价结合NS3/4A,名字一般叫“××previr”。比如已经上市的 telaprevir 特拉匹韦 和boceprevir 波西普韦。第二代的是通过抑制NS3和NS4A的相互作用,或者让蛋白酶的含锌离子的中心活性区域不能形成,再或者是让蛋白酶和底物不能接触而达到抑制的作用。二代当然比一代好,抑制的病毒谱 (参考抗生素的抗菌谱)也比较广,比如已上市的simeprevir(SMV)和asunaprevir。【2】:【NS5A】也是一种蛋白酶,但是怎么起作用的,研究的还不是特别透彻。抑制这个蛋白酶的药物名字一般都叫“××asvir”。比如Ledipasvir 雷迪帕韦和Daclatasvir。【3】:【NS5B】是一种聚合酶,聚合酶的意思就是把各种核苷酸聚合成长链的核酸。核酸可以是DNA也可以是RNA。但是HCV作为一种RNA病毒,自己带的模板又是RNA,所以病毒自己要复制自己的基因组模板就指望不上宿主细胞的聚合酶了,为啥呢?宿主细胞是不可能从RNA合成RNA,而只能是从DNA合成DNA(复制),或者从DNA合成RNA(转录)。(这几句还是可以参考:只有病毒 DNA 或 RNA 的情况下是否能复制完整的病毒出来?)那么只要抑制了NS5B这个酶,是不是HCV自己合成基因组的过程就被阻断了?所以这应该是一种抗多种HCV的广谱药物,抑制这个聚合酶的药物名字一般都叫“××buvir”。上市的有sofosbuvir(SOF)。SOF是一种尿嘧啶核苷酸的类似物,我们知道DNA由ATCG组成,RNA由UTCG组成,SOF在肝脏里三磷酸化,可被NS5B当成尿嘧啶U拿上,从而竞争性的抑制NS5B聚合酶 ,使得复制终止。 仅就对三种非结构蛋白就有N多种药物研发出来或者正在临床试验,是不是很厉害,所以说解决HCV真的可以期待,就是药有点贵.......(Science:倡议者们对天价抗HCV药物表示抗议 )从HCV药物研发来说,下面两张图可见一斑:说了这么多HCV的,其实现在也有其他病毒的,比如针对HIV和HBV的,这两种病毒的生活周期中都有逆转录的过程,转录是DNA变成RNA,那逆转录就是从RNA变成DNA。同样,这种聚合酶宿主细胞里也没有,所以HIV和HBV都是在它们病毒的颗粒里面带了这种酶,好比自带干粮,那么针对逆转录酶的药物也是这种类型病毒的直接抗病毒药物。完【图片均来自网络】—————以下是原答案—————————有啊例如针对HIV、HBV逆转录酶的药物针对HCV核酸酶蛋白酶的药物Yang的回答也很对算mark下网上赌博赚钱,有空细答因为细菌自己有一套代谢设施,这套设施和高等生物比较不一样,容易寻找只对细菌的设施有效而对人的设施无效的药物。几乎所有的抗生素都是这些机制:阻断细胞壁合成,阻断核糖体合成蛋白质,阻断DNA复制等等。而病毒全在用人自己的设施,于是就完全没法这么干,只能针对表面蛋白什么的。但是表面蛋白显然进化快。实际上,对抗真菌就不像细菌那么容易,这很大程度上是因为真菌也是真核生物,与人的差异就没那么大,特异性强的药就不太好找。